Dit project maakt deel uit van een samenwerking tussen de afdeling klinische hematologie van Amsterdam UMC en Sanquin Research. Klinische en translationale studies binnen dit project hebben tot doel om meer inzicht te verwerven in de pathofysiologie van klonale hematopoëse bij sikkelcelziekte met implicaties voor de uitkomsten van curatieve therapieën en om de uitkomsten van stamcel transplantaties bij patiënten met sikkelcelziekte te verbeteren.

Sikkelcelziekte is een aangeboren aandoening waarbij rode bloedcellen misvormd raken, wat leidt tot chronische hemolytische anemie en orgaanschade. Dit kan de kwaliteit van leven ernstig verminderen en de levensverwachting verkorten. Sommige van de ernstige complicaties van sikkelcelziekte zijn (stille) herseninfarcten, pulmonale hypertensie en progressieve nefropathie. Op dit moment is allogene stamceltransplantatie de enige erkende curatieve behandeling van sikkelcelziekte. Echter, de traditionele myeloablatieve voorbehandeling (conditionering) is te toxisch voor volwassenen. Daarom wordt er gewerkt aan nieuwe, minder agressieve methoden. Deze zijn echter niet zonder risico's, zoals de afstoting van de transplantatie of het ontwikkelen van secundaire hematologische maligniteiten. Er wordt gepostuleerd dat de chronische oxidatieve stress en ontsteking bij sikkelcelziekte leiden tot schade aan de hematopoëtische stamcellen en de ontwikkeling van klonale hematopoëse die verder kan evolueren naar myeloïde maligniteit na blootstelling aan de toxische behandeling (chemotherapie of bestraling) van de conditionering.

Waar jij je binnen het PhD project mee bezig zal houden:

• Kijken hoe vaak klonale hematopoëse voorkomt en wat de risicofactor daarvoor zijn door DNA onderzoek met behulp van een nieuwe gevoelige PCR methode te doen in een grote groep sikkelcelpatiënten;
• Beoordelen van de evolutie van de mutatielast en klonale expansie bij getransplanteerde patiënten met gemengd chimerisme (bloedcellen afkomstig van zowel de patiënt als de donor) of na afstoting van de transplantatie;
• Het bestuderen van nieuwe pre- en post-transplantatie interventies gericht op het voorkomen van transplantaatfalen.

We zijn op zoek naar een enthousiaste kandidaat met een artsendiploma en goede communicatieve vaardigheden en grote interesse in sikkelcelziekte. Daarnaast zijn we op zoek naar kandidaten met de volgende eigenschappen:

• Zelfstandig, verantwoordelijk en teamgericht;
• Brede interesse in klinisch en translationeel onderzoek, vooral op het gebied van sikkelcelziekte en curatieve therapieën;
• Affiniteit met immunologie;
• Laboratoriumvaardigheden (zoals DNA-extractie, PCR, elektroforese, flowcytometrie) en ervaring in het werken met patiënten, of bereidheid om deze vaardigheid te ontwikkelen.

• Uitdagende, brede studies in klinisch en translationeel onderzoek in een multidisciplinair en enthousiast internationaal team;
• Tijdelijke functie (projectduur van 4 jaar);
• Salaris en voorwaarden zijn conform CAO Sanquin voor AIOS (arts-onderzoeker);
• 8,33% eindejaarsuitkering; dat wil zeggen een dertiende maand bij een volledig jaar dienstverband;
• Gedeeltelijke vergoeding van reiskosten;
• Pensioenregeling bij Pensioenfonds Zorg & Welzijn (PFZW);
• Bij een voltijd dienstverband (36 uur) 201 verlofuren per jaar.

Amsterdam UMC

Je komt te werken bij Sanquin Research en de afdeling klinische hematologie van Amsterdam UMC. Sanquin Research bevat verschillende onderzoeksgroepen, zoals hematopoëse, stolling en immunologie die zich bezighouden met hematologische vraagstukken. Hierdoor is er veel kennis en expertise en kritische massa aanwezig. Daarnaast biedt Sanquin een levendige, internationaal georiënteerde, wetenschappelijke omgeving met uitstekende faciliteiten. Ook organiseren we wekelijkse wetenschappelijke bijeenkomsten, journal clubs en werkbesprekingen om wetenschappelijke input te krijgen en kennis uit te wisselen.

Sanquin is een toonaangevend onderzoeksinstituut op het gebied van hematologie en immunologie. De afdeling klinische hematologie van het Amsterdam UMC is de grootste hematologieafdeling van Nederland met moderne onderzoeksfaciliteiten en een expertisecentrum voor sikkelcelziekte, dat innovatieve curatieve therapieën, zoals HLA-identieke en haplo-identieke allogene hematopoëtische stamceltransplantaties met niet-myeloablatieve conditioneringen aan volwassen patiënten met sikkelcelziekte biedt. Samen verrichten Sanquin en Amsterdam UMC grensverleggend fundamenteel, translationeel en klinisch onderzoek.

Voor dit project zult u nauw samenwerken met een andere promovendus die werkt aan transplantatiemodellen in muizen en een postdoc die werkt aan hematopoëtische gene editing technologieën.