Research analist Tytgat Instituut

The research group of Stan van de Graaf is interested in metabolite dynamics and liver-centered organ crosstalk

A plethora of signals comes from the intestine in the form of metabolites produced by the microbiome with food as the source. Different types of food or food components are associated with improved health or with disease. Similarly, dysbiosis, or an aberrant intestinal microbiota composition and function, associates with many diseases. The ultimate goal of my research is to exploit the intestinal-derived signals to prevent or target common metabolic diseases, such as type 2 diabetes and NAFLD. Likely, the liver is the key to success as this organ is the first to detect and integrate the signals and plays a dominant role in controlling the spatial and temporal signaling of gut-derived metabolites.

Specifically, we aim to stimulate specific signals by modulating transport and detection pathways in the liver. To this end we generate novel tools to specifically modulate hepatic metabolite uptake/sensing in vivo. We use a variety of techniques, including (live cell) confocal microscopy, FRET imaging, biochemical characterization of transporter trafficking, cellular transport/enzymatic assays and high throughput screens with inhibitors/shRNA/gRNAs pools in combination with in vivo studies using transgenic mice, disease-mimicking cell systems and isolated organ perfusion.

Recent proof-of-concept data was obtained focusing on hepatic bile salt uptake. Genetic and pharmacological targeting of the liver-specific bile salt transporter NTCP resulted in prolonged bile acid signaling leading to enhanced release of GLP1, increased energy expenditure, reduced intestinal lipid uptake and dampening of inflammation.

You will work as a technician in a larger team supported by a VICI grant from NWO/ZONMW. Main aim is to provide futher proof of concept and mechanistical insight. The project runs until August 2026.

Furthermore, shifting bile acids away from the liver into the peripheral circulation dampened hepatic damage due to cholestatic liver diseases (chole-stasis = impaired bile flow). Inhibition of the bile acid transporter NTCP dampens cholestatic liver injury by lowering hepatocellular bile salt accumulation and by reducing biliary toxicity. Cholestasis constitutes a major cause of liver failure, since accumulated BSs are cytotoxic. This plays a role in multiple cholestatic liver diseases, including Primary Sclerosing Cholangitis, Primary Biliary Cholangitis and progressive intrahepatic familial cholestasis (PFIC). As a related research line we aim to open new areas of diagnosis, research and future treatment of cholestasis

Als researchanalist ben je betrokken bij meerdere projecten rondom galzoutsignalering en metabole ziekten, zoals diabetes en leverontsteking. Je zult hierbij zowel moleculair- als pre-klinisch dierexperimenteel werk gaan uitvoeren. Werken op een research lab is zeer afwisselend en je zult werken met diverse technieken zoals celkweek, kloneren van DNA constructen, virale transducties, immunocytochemie en histologie, qPCR, FACS en microscopie. Verder heb je een rol bij de organisatie van het lab waarbij je intensief samen werkt met arts-onderzoekers, promovendi, andere analisten en stagiaires.

Op locatie AMC is AMC Medical Research (AMR) gevestigd. AMR ondersteunt wetenschappelijk onderzoek in zonder winstoogmerk. Hiermee voorziet AMR onderzoekers in alles wat ze nodig hebben om te kunnen excelleren. Zo biedt AMR principal investigators (PI's) en projectleiders begeleiding op het gebied van projectbeheer, finance en human resources. Bij medisch-wetenschappelijke onderzoeksprojecten wordt daarnaast ook ondersteuning op juridisch vlak geboden. Bekijk de video hieronder voor meer informatie.

Start je nieuwe baan bij AMR!

In het Tytgat instituut voor lever- en darmonderzoek zijn lever- en darmonderzoek van het Amsterdam UMC geconcentreerd (geaffilieerd met de afdeling Gastroenterologie & Hepatologie en het onderzoeksinstituut Amsterdam Gastroenterology Endocrinology Metabolism). Het laboratorium is met meer dan 70 onderzoekers één van de leidende centra binnen dit onderzoeksveld. Onderzoek in het Tytgat instituut is zowel basaal wetenschappelijk als translationeel, maar altijd gebaseerd op een klinische vraagstelling. Als research analist ondersteun je meerdere onderzoekers met diverse achtergronden (geneeskunde, biologie, scheikunde, voeding) binnen de onderzoeksgroep van Prof. Stan van de Graaf (vandegraaflab.nl).